Гепатоцеллюлярная карцинома: симптомы, прогноз, лечение и диагностика

Гепатоцеллюлярная карцинома – самый распространённый вид рака. Опухоль развивается из гепатоцитов печени. Группа риска – мужчины до 50 лет.

Гепатоцеллюлярный рак – это злокачественное изменение функциональных клеток печени. Его называют чаще карциномой, реже – гепатомой. Статистика ВОЗ сообщает, что средний возраст пациентов – 50 лет. У мужчин болезнь занимает 5 место по частоте раковых заболеваний, у женщин 8 место. Это объясняют тем, что мужчины более склонны к вредным привычкам, разрушающим печень – алкоголизму и наркомании.

Лечение карциномы затруднительно, происходит преимущественно с помощью хирургического удаления органа, пересадки, но при условии отсутствия метастазов. Карцинома с метастазами неизлечима. Пациенту оказывают поддерживающую терапию.

Выживаемость зависит от степени развития опухоли, метода лечения и функционирования печени. Карциному невозможно диагностировать на ранней стадии из-за отсутствия симптомов, поэтому врач всегда работает с полностью сформировавшейся опухолью. По этой же причине прогноз изначально неблагоприятный. Без лечения средний срок жизни – 4 месяца. ВОЗ отмечает ежегодную смертность от карциномы – 1 250 000 человек.

В классификации МКБ-10 гепатоцеллюлярной опухоли соответствует код С22.

Происхождение

Гепатоцеллюлярный рак печени выступает первичным и вторичным заболеванием, формируется из метастазов другой опухоли. Факторы, провоцирующие развитие заболевания:

• Повышенный билирубин;
• Печёночная дисплазия;
• Расширенные вены пищевода;
• Гепатит В, С;
• Цирроз;
• Повышенное содержание железа в организме;
• Стероиды;
• Оральные контрацептивы.

Цирроз печени

Высокое содержание афлатоксина В1 – ещё одна причина. Вещество выделяют грибы рода Aspergillus, которые поражают растение, например, арахис. Люди, страдающие диабетом, ожирением, попадают в группу риска. Повышенный уровень инсулина, холестерина вызывает повреждение печени, на фоне которого развивается онкологический процесс.

Симптомы

Развитие опухоли проходит стадии.

1 стадия. Формирование одного или нескольких узлов до 2 см в диаметре. Узлы обособлены, поэтому их обнаружение на первой стадии даёт самый благоприятный прогноз. Но общие для нескольких заболеваний симптомы не указывают на точный диагноз:

• Тошнота после обильной пищи;
• Постоянные диареи, запоры;
• Внезапное похудение;
• Изжога;
• Отсутствует аппетит.

У пациента также отмечается изменение вкусовых ощущений.

2 стадия. Узлы не растут, но объединяются в очаги – васкулярные инвазии, которые множатся с одной стороны (доли) органа. Симптомы:

• Ноющая боль иррадиирует под правое ребро, усиливаясь с увеличением инвазий.
• Тяжесть, распирание в боку с правой стороны.
• Боль в рёбрах из-за давления увеличенного органа, усиливается вечером и в положении сидя.

Болезнь на второй стадии может пойти по иному пути: узлы продолжают расти, появляются новые обособленные единицы, но отсутствуют васкулярные объединения.

3 стадия. Размер узлов превышает 2 см в диаметре. Они соединены с инвазиями. Орган поражён целиком, увеличен. Гепатома поглощает лимфоузлы, соседние органы. Признаки:

• Скопившаяся жидкость увеличивает живот;
• Отечность рук, ног из-за тромбов в воротной вене;
• Кровоизлияния в брюшной полости;
• Носовое кровотечение;
• Перитонит;
• Сосудистые звёздочки на коже;
• Желтизна кожи и склер;
• Светлый кал;
• Тёмная моча.

Отказ работы печени на этой стадии нарушает движение жидкости в организме, вызывая её застои и тромбоз.

4 стадия. Опухоль может распространять метастазы на брюшную стенку, охватывать печёночную, портальную вены. Усиливаются предыдущие симптомы и добавляются новые:

• Прощупывается неровная поверхность печени, неодинаковый размер долей.
• Значительный размер живота – количество жидкости превышает 3 л.
• Рвота мешает приёму пищи.
• Частая диарея.

Симптомы проявляются по мере роста узлов, интеграции в кровоток и отсутствуют на стадии их формирования. Поэтому лицам группы риска необходимо наблюдаться у гепатолога.

Состояние пациента на 4 стадии рака перед смертью тяжёлое:

• Сонливость, слабость от истощения;
• Нет аппетита;
• Малоподвижность из-за слабости;
• Апатия, вялость;
• Потеря ориентации в пространстве, времени;
• Нарушение памяти, когнитивных функций – пациент не узнаёт родных;
• Галлюцинации, бред;
• Сложность при откашливании из-за отёка лёгких, одышка, редкое дыхание;
• Отёчность тела;
• Сниженное давление;
• Перепады температуры тела – от жара до гипотермии.

Облегчить состояние пациента поможет иглоукалывание – по данным исследований процедура уменьшает тошноту.

Диагностика

Методы постановки диагноза:

• Изучается история болезни;
• Физический осмотр;
• Рентген грудной клетки;
• Анализ крови;
• ЭКГ;
• КТ, МРТ с гепатотропным контрастом – показывают сосудистое строение, типичную васкуляризацию;
• Биопсия;
• Колоноскопия;
• Онкомаркеры;
• Гастроскопия ЭГДС;
• Анализ на гепатит.

Клинические рекомендации относительно дополнительных исследований:

• Костная сцинтиграфия – лучевой метод исследования костной ткани;
• Лапароскопия брюшной полости;
• ПЭТ с холином;
• Эластометрия для установления фиброза.

Пациенту назначают консультацию у гепатолога.

Признак ракового процесса – повышенный альфа-фетопротеин (АФП) в крови. Распространённый симптом характерен для других заболеваний печени и патологий, поэтому необходима дополнительная диагностика.

Классическое отображение гепатоцеллюлярного рака при контрастном МРТ:

• Усиление контраста при притоке артериальной крови;
• Вымывание при оттоке венозной крови;
• Отсроченный период.

УЗИ брюшной полости неэффективно на стадии формирования узлов, но позволяет следить за течением болезни и результатами лечения.

Пункция берется на анализ при гипо- и изоваскулярных очагах, затрудняющих диагностику с помощью МРТ.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с холином обнаруживает метастазы.

При биопсии случается кровотечение. Полученный при кор-биопсии образец ткани даст больше материала, чем при тонкоигольной процедуре. Показания:

• Опухоль 2 см в диаметре;
• Атипичный очаг;
• Контрастные исследования трактуются неоднозначно;
• Любое образование в печени без цирроза.

Васкуляризация, подтверждённая на контрастном МРТ, отменяет биопсию.

МРТ печени

Если в цирротической печени планируется резекция, биопсия также не нужна. Если биопсия не подтверждает диагноз, продолжают наблюдение. Период прогрессирования опухоли – 17 месяцев.

Классификация

Первичный рак печени – гепатоцеллюлярную карциному – вызывает наследственный гемохроматоз. Это нарушение обменных процессов, ведущих к накоплению железа в тканях. Также к генетическим факторам относят болезнь Вильсона, при которой накапливается медь. Гепатоцит карциномы по морфологии похож на здоровую клетку печени.

При метастазах в грудной клетке пациент чувствует одышку, боль, возникают костные боли. Смертельным становится разрыв опухоли и брюшное кровотечение, а также лихорадка вследствие некроза.

Внешние отличия

Морфология делит заболевание на типы:

• Массивная – узелковые объединения с периферическими метастазами.
• Узловая – одинаковые по диаметру узлы охватывают одну или обе доли органа. Скопления узелков по краям и с центральным очагом некроза. Узлы постепенно объединяются и охватывают весь орган.
• Диффузная – редкий злокачественный тип, распространение клеток которого вызывает изменения в строении печени – орган приобретает узелковую структуру.

Типичная печёночная опухоль – узел. Размеры и количество узлов варьируются в зависимости от структуры.

Структурные особенности

Гистология классифицирует виды:

• Трабекулярный – трабекулярные пластины из злокачественных клеток, отделенные сосудами.
• Псевдожелезистый – структура опухоли содержит железистые канальцы с желчью и полости с фиброзом.
• Компактный – тесно расположенные трабекулы сливаются в слаборазличимую структуру.
• Скиррозный – подобен трабекулярной структуре, отличие – фиброзное основание строма.

Форма течения болезни зависит от симптомов гепатита, цирроза, воспаления в тканях:

• Гепатомегалическая – структура печени плотная, бугристая, орган быстро увеличивается. Характеризуется болью в пояснице, желтухой.
• Циррозоподобная – медленно текущая, симптомы не выражены. Нет интенсивного роста и уплотнения печени. Редкие боли сопровождаются асцитом и отёками ног.
• Фиброламеллярная – новообразование считается отдельной злокачественной формой рака. На раннем этапе проявляется болью под рёбрами справа, прощупывается уплотненный орган. Медленное развитие заканчивается метастазами на 4 стадии, но прогноз благоприятный. Опухоль может встречаться у детей до пятилетнего возраста.
• Кистозная – похожа на гепатомегалическую, но с медленным течением.
• Гепатонекротическая – некроз в раковых узлах. Симптомы: гипертермия, интоксикация, боли и рост печени.
• Обтурационная – желтуха и увеличение печени вызваны передавливанием основного желчного протока.
• Нейроэндокринная – медленное течение, поздняя диагностика. Нефроэндокринные клетки печени делятся бессистемно, вызывая нефропатию, энтеропатию и истощение.

Клеточный рак включает также гепатоцеллюлярную аденому. Располагаясь обычно в правой доле печени, образование может перерастать в злокачественное онкологическое заболевание. Доброкачественная опухоль формируется в сосудах и эпителии, также используя гепатоциты.

Стадия рака, возраст пациента определяют прогноз. 80% пациентов с начальной стадией проживают дольше 5 лет после операции.

Терапия

Методы лечения:

1. Пересадка – печёночный рак на начальных этапах эффективно лечить с помощью трансплантации.
2. Резекция – альтернатива пересадке на последних стадиях, удаление части органа.
3. Химиоэмболизация – применяют, если нет нарушений функций печени, опухоль не распространилась за её пределы, а также когда операция невозможна. В сосуды опухоли вводят вещества, которые закупоривают их и клетки лишаются питания.
4. PEI – опухоль наполняют спиртом, вызывая некроз, для неоперабельных случаев.
5. Термическая абляция – через прокол к опухоли подсоединяют электрод и сообщают злокачественным клеткам высокую температуру разрушительной силы, для удаления опухолей до 3 см в диаметре.
6. Криодеструкция – заморозка опухоли аргоном, азотом, применяется редко из-за отрицательного влияния на здоровую ткань.
7. Лазерная фотокоагуляция – клетки опухоли разрушают низкочастотным лазером, используют на начальной стадии и размере клеток до 4 см.
8. Лучевая терапия – локальное облучение опухолей на поздней стадии, метастаз, лимфоузлов, повышает вероятность выздоровления.
9. Внутриартериальная химиотерапия – концентрированные препараты вводят в артерию, питающую опухоль.
10. Паллиативная терапия – поддерживает состояние неизлечимо больного пациента, снижая проявление симптомов.

Общая химиотерапия неэффективна. Операция даёт лучшие результаты по сравнению с остальными методами. В случае рецидива оптимальный выход – повторная операция.

Пациентам с тяжёлыми формами рака печени рекомендуется участие в тестировании экспериментальных лекарств.

Профилактика

Несколько рекомендаций для профилактики болезней печени:

• Уменьшить употребление алкоголя, отказаться от спиртосодержащих напитков, настоек.
• Изучать свойства биодобавок перед употреблением, так как некоторые снижают свёртываемость крови. Здоровая печень продуцирует вещества-коагулянты, а рак нарушает эту функцию.
• Исключить из питания продукты, содержащие консерванты, копчёности, жареные, жирные блюда.

Предотвратить онкологические заболевания печени можно с помощью вакцинации против гепатита, лечения инфекционно-воспалительных процессов.